Diese prunkvolle Residenz wurde 1574 erbaut. Die Familie Giannone besaß bereits mehrere Gebäude in der Gegend, die nach und nach in die größere Struktur integriert wurden. Trotz ihrer unterschiedlichen Ursprünge teilen alle Gebäude ein markantes architektonisches Merkmal: der Eingang auf der linken Seite des Palastes, umrahmt von einem Renaissanceportal mit strahlenförmig angeordneten rustizierten Steinen und einem Wappen der Familie aus dem 16. Jahrhundert, das in den Schlussstein eingemeißelt ist. Das geteilte Wappen symbolisiert die Vereinigung der beiden Familienzweige: links das Emblem der Sylos-Familie – ein rotes Kreuz, das an ihre Teilnahme an der Schlacht von Las Navas de Tolosa im Jahr 1212 erinnert, flankiert von drei Muscheln, die die Pilgerreisen nach Santiago de Compostela repräsentieren; rechts die Lilie der Anjou und die Rose der Giannone-Familie.

Die Struktur unterzog sich einige Jahrzehnte später einer bedeutenden Umgestaltung, um eine weitere wichtige Vereinigung zu feiern: die Heirat von Alfonso Sylos und Isabella Sersale im Jahr 1696, einer Adligen aus einer angesehenen neapolitanischen Familie. Die Renovierung, die vermutlich vom lokalen Architekten Vito Valentino und anderen Meisterbauern der damaligen Zeit in Auftrag gegeben wurde, wurde zwischen 1730 und 1740 abgeschlossen. Das Ergebnis spiegelt den Einfluss der neapolitanischen Barockarchitektur wider, die in dieser Zeit in der Region Apulien weit verbreitet war.

Die Hauptfassade ist eine Darstellung exuberanter barocker Verzierung. Schlanke Säulen, abwechselnd mit glatten und strukturierten Schaftformen, gliedern die Fassade, stützen ein reich verziertes Gebälk und eine Galerie, die von einer fein geschnitzten Steinbalustrade gekrönt wird. Das Fries ist mit Akanthus-Ranken, Greifen und zweischwänzigen Sirenen verziert – Symbole, die das neapolitanische Erbe der Braut anrufen.

Über dem Torbogen befindet sich eine groteske Maske mit schützender Funktion. Die Kapitelle, die klassische und exotische Elemente vereinen, stützen einen Balkon, dessen Ecken mit skulpturierten Figuren geschmückt sind: ein junges Mädchen und eine schwangere Frau, umgeben von floralen Motiven – Symbole der Fruchtbarkeit und des Wohlstands für den Haushalt.

Das große Fenster in der Mitte zeigt ein geteiltes Wappen, das die Embleme der Sylos- und Sersale-Familien kombiniert. Der erste und vierte Quadrant zeigen das Sylos-Wappen; der zweite trägt das Wappen der Sersale-Familie, mit zwei Löwen, die einen Baum flankieren; und der dritte zeigt das Wappen der Labini-Familie, die durch Heirat mit den Sylos verbunden war. Dasselbe Wappen taucht im Inneren des gewölbten Eingangsbereichs unter einer Reihe von Lunetten wieder auf. Die Innengalerie, die einen unregelmäßig geformten Innenhof überblickt, enthält eine Treppe, die an das Design der neapolitanischen Architektur des 16. Jahrhunderts erinnert.

Der Prunk des Sylos–Sersale Palasts liegt nicht in seiner Größe, sondern in der verfeinerten Kunstfertigkeit seiner dekorativen Details – ein Markenzeichen vieler aristokratischer Häuser in Bitonto zwischen dem 16. und 18. Jahrhundert. Eingeschränkt durch das dichte mittelalterliche Gewebe des historischen Zentrums, bevorzugte der lokale Adel oft ornamentalen Reichtum über groß angelegte Raumkonzeptionen. Erst im 19. Jahrhundert veranlassten diese Einschränkungen die Adelsfamilien, in das moderne Viertel „Borgo Nuovo“ zu ziehen, wo imposantere Residenzen gebaut werden konnten, um ihren sozialen Status widerzuspiegeln.